偶联技术
偶联药物开发是利基赛道的定制加工。抗体、连接子及药物固然很重要,但核心壁垒和真正的护城河还是来自于偶联设计,这有赖于核心技术人员对成药性的理解和灵感。作为决定偶联药物系统毒性及临床疗的关键组分。偶联技术的作用主要体现在两个方面。
(1)确保当偶联药物仍在血液循环中时,细胞毒素紧紧与单抗连接。在血液中不稳定的连接子会导致细 胞毒素提前释放,致使严重的全身性毒副作用,併且降低了抵达肿瘤组织的偶联药物数量;
(2)确保当偶联药物进入肿瘤细胞后,细胞毒素可有效释放。由此可见,偶联技术是决定偶联药物系统毒性及临床疗效的关键组分,偶联药物的设计研发不是抗体/多肽、偶联技术、细胞毒素/配体三部分的简单结合,需要选择合适的组合使整体疗效和安全性达到最优。生产工艺复杂 ,包含了单抗、原液、制剂等多个生产环节,尤其是生物偶联技术,门槛高,难度大。这对偶联药物原研企业的研发生产及商业化能力提出巨大挑战。
总体而言,偶联药物的抗体/多肽及药物均可以从市场上购买或者定制合成,但是如何组装成为高效的偶联药物则需要高度灵活的偶联工艺(连接点、载药量、抗体及药物的空间距离、稳定性等等)才有可能最终成药上市。
OPA LinkTech™的技术特征
思灵生物的新型偶联技术OPA LinkTechTM是一种新型的、高效的通过胺基反应的多肽/蛋白质偶联技术。该技术具有反应迅速(4.3 M-1 s-1)、反应条件宽松、无副作用及操作简单等特点。
基于OPA LinkTechTM形成完整的平台化开发体系,可大规模稳定制备各类即插即用型(plug and play)OPA-试剂盒产品,包括OPA-荧光、OPA-PEG、OPA-毒素、OPA-聚合物、OPA-Click chemistry等。
相较于传统技术,该连接方式不会破坏偶联药物的药效,同时具备更灵活的反应条件、连接子微调以及更加稳定的产物形式。因此,OPA LinkTechTM可以广泛地应用于偶联药物(如ADC,ARC,PDC)等的研发。目前,思灵生物已经成功开发出一系列OPA试剂盒,可以为药厂开发各类偶联药物提供高效的服务。